2024 SGO | ADC持续火热，新手老将齐上场

前言

第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2024年3月16日-18日在美国圣迭戈举办。作为全球妇科肿瘤领域的盛会，SGO大会汇聚妇科肿瘤学领域的专家学者，探讨妇科肿瘤领域最新研究进展及最佳临床实践。抗体偶联药物（ADC）作为抗击恶性肿瘤征途中，继化疗、靶向治疗、免疫治疗之后的又一强大治疗“利器”，目前一系列临床研究正在如火如荼地开展中，这也让妇科肿瘤专家对ADC药物充满了期待，本次SGO会议上亦有多项研究成果公布。

德曲妥珠单抗在HER2表达实体瘤患者中的疗效和安全性：来自 -研究的宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌队列的生物标志物和亚组分析

研究背景：德曲妥珠单抗（T-DXd）已被证实为HER2阳性乳腺癌和胃癌患者带来显著的生存益处。在-研究中，T-DXd在HER2表达肿瘤（包括妇科肿瘤）中获得了具有临床意义的缓解率并且延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究进一步详细报道了T-DXd在子宫内膜癌 (EC)、宫颈癌 (CC) 和卵巢癌 (OC) 患者中的生物标志物和亚组分析结果。

研究方法：这项开放标签、II期研究 () 评估了T-DXd (5.4 mg/kg Q3W)在至少接受过一线全身治疗，或在无替代治疗的情况下经历了局部进展或转移的HER2表达（免疫组织化学IHC 显示3+/2+，通过局部回顾性中心检测或中心检测）患者中的疗效。主要终点是研究者评估确认的客观缓解率（ORR）。EC、CC和OC队列的结果（包括HER2 IHC状态）先前已报道。该分析重点揭露了根据各个妇科队列相关的生物标志物评估的ORR。这些生物标志物包括BRCA1或BRCA2、同源重组修复基因、基线循环肿瘤DNA中检测到的错配修复突变（BRCA1/2m、HRRm、MMRm）、程序性死亡配体1 (PD-L1)表达（IHC，SP263抗体，> =1%阳性免疫细胞）和血清肿瘤标志物CA-125。此外还报告了每个妇科队列中既往治疗线数以及既往使用HER2和拓扑异构酶I (TOP1) 抑制剂治疗的ORR。

研究结果：截至数据截止日期（2023年6月），共有120例EC、CC和OC患者已接受治疗，中位随访时间分别为19.94 (0.8-31.1)、12.60 (0.9-31.0) 和13.13 (0.7-30.6) 个月。总体而言，80.8%的患者既往接受过2线以上治疗。在表达HER2的人群中，OC队列中BRCA1/2m和HRRm 的突变率分别为18.4% (7/38) 和21% (8/38)；EC队列中MMRm的突变率为7.5% (3/40)；EC和CC队列中PD-L1阳性率分别为50% (19/38) 和59% (23/39)。疗效结果见下图。

54/120 (45.0%) 例EC、CC和OC患者发生了≥3级药物相关不良事件。13/120例 (10.8%) EC、CC和OC患者发生了与治疗相关的间质性肺疾病/肺炎（=75)。所有患者的中位既往治疗线数为3；31%的人之前接受过4线全身治疗，53%的人之前接受过至少一线治疗。此外，84%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗，69%的患者之前接受过PARP抑制剂治疗。根据数据截止日期（2023年5月31日），研究者评估的阳性人群中确认的ORR为15.6%（95% CI：10-22.7）；中位DOR为7.4个月（95% CI：4.2-NR）。在整个患者群体中，ORR为13.1%（95% CI：9.3-17.7），DOR为7.4个月（95% CI：3.6-10.4）。由于治疗相关不良事件 (TRAE) 导致的剂量减少和停药率分别为25%和18.7%。最常见的TRAEs是天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高 (69%)、恶心 (51.9%)、疲劳 (44%)、贫血 (39.2%) 和发热 (37.7%)。间质性肺病 (ILD) / 肺炎的发生率为9.7%（Gr3 0.7%）。观察到严重的治疗相关紧急出血事件，包括5例5级（致命）事件。

研究结论：在这项单臂、开放标签试验中，尽管观察到了持久的缓解，但与单药化疗相比，阳性人群和总体人群的ORR并未显示出有意义的改善。

参考文献：

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