胃癌新辅助化疗DCF方案与FOLFOX6方案临床疗效观察

胃癌新辅助化疗DCF方案与方案临床疗效观察 摘要：胃癌是发病率较高的恶性肿瘤，男性发病率和死亡率均明显高于女性，尤其中老年患者发病率较高。新辅助化疗是指在恶性肿瘤手术治疗前或放疗前应用的全身性化疗，于局部治疗前先行全身化疗，局部治疗后继续完成全身化疗。对于进展期胃癌术前行辅助化疗有助于手术以及提高术后存活率、降低复发及转移率。临床上对于进展期胃癌术前新辅助化疗的方案多种多样，本地较常见的为方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）和DCF方案（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）。 关键词：新辅助化疗；进展期胃癌；复发；转移 由于早期胃癌患者临床症状往往不典型甚至缺乏症状，导致大多数患者确诊时常已属进展期胃癌，因而对于大多数胃癌患者来说，外科手术往往很难达到生物学意义上的根治，因此进展期胃癌的治疗模式仍是困扰众多外科医师的一个难题。1982年Frei首先提出了新辅助化疗（apy，NAC）[1]即术前化疗的概念。近年来，随着新型化疗药物包括分子靶向药物的不断涌现，新辅助化疗成为进展期胃癌综合治疗中的一部分.新辅助化疗之所以受到外科医师越来越多的关注，原因在于其可能有以下优点①可以降低肿瘤的临床分期，增加手术切除特别是根治性切除的几率；②杀灭手术区域以外的亚临床转移灶；③预防医源性肿瘤的播敬；④肿瘤迅速进展者可以免于不必要的手术；⑤肿瘤对术前化疗的反应可以作为判断预后的指标之一；⑥肿瘤术前化疗的药敏资料为术后选择化疗方案提供了依据；⑦早期化疗可能防止远处转移；⑧可以缓解患者的症状，减轻患者的痛苦[2，3]。

当前各种新辅助化疗方案在胃癌化疗中的应用地位仍无定论。现将研究分析本地应用较多的两种化疗方案，作对比分析研究。 1新辅助化疗在胃癌治疗中的意义 胃癌新辅助化疗（new ）主要目的在于使肿瘤缩小，提高手术根治性切除率，改善治疗效果。历史上曾经有应用，终因效果差而废弃，近年由于新型化疗药物的不断出现，又成为治疗进展期胃癌的希望和研究的热点[4，5]。胃癌是对化疗相对敏感的肿瘤，对进展期胃癌行新辅助化疗后再手术。术前化疗2个周期后手术的患者，组织学检查显示有明显的肿瘤坏死性改变，超过3个周期肿瘤缩小不明显，超过4个周期的患者，肿瘤反而有增大的趋势[6]。日前新辅助化疗方案及周期数还没有金标准，通过组织学研究，对不同术前化疗周期肿瘤组织的形态学改变进行对比得到该结论。因化疗时间太长，其毒副反应尤其是骨髓抑制得不到缓解，贻误手术时机，故新辅助化疗时间不宜过长，2～3周期适宜[7，8]。目前可知新辅助化疗有如下几个优点：①防止术后肿瘤血供改变影响化疗效果；②防止切除原发肿瘤刺激剩余肿瘤生长；③降低肿瘤临床分期，提高手术切除率；④减少术中播散，消除潜在的微转移灶，有效阻断游离癌细胞，减少术后转移、复发；⑤了解肿瘤对化疗药物的敏感性，合理选择敏感药物；⑥剔除不宜手术患者[9]。

部分生物学行为差的胃癌，肿瘤进展迅速，化疗期间即可出现局部广泛浸润和远处转移，这类患者即便手术切除也会很快复发[10]。肿瘤的生长和转移依赖于血管的生成，肿瘤血管生成的首要步骤是血管内皮细胞增殖，抑制内皮细胞增殖可抑制肿瘤新生血管的形成，进而达到抑制肿瘤生长的目的[11]。 2 方案在胃癌新辅助治疗中的临床作用 方案中包含奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙三种药物。新辅助化疗的方案早期多以氟尿嘧啶和顺铂为主要药物。近年来，随着5-氟尿嘧啶的持续灌注技术的进步、化疗增敏剂的合理应用、新型化疗药物的不断出现及与放疗的有效结合等化疗领域的研究进展为进展期胃癌新辅助化疗提供了新的希望。奥沙利铂作为第三代铂类的代表药物，具有很强的抗肿瘤活性，通过形成烷化结合物作用于DNA而形成链内及链间交联，从而抑制了DNA的合成与复制，同时，其与5-氟尿嘧啶的联合化疗有明显的协同作用，对耐5-氟尿嘧啶及耐顺铂的肿瘤细胞株同样显示疗效[12]。研究也发现，亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶的联合化疗方案较5-氟尿嘧啶单一用药的方案的治疗效果更加明显，疗效约可提高一倍，亦可避免因5-氟尿嘧啶单一用药时经常发生的肿瘤细胞的耐药，并且不显著增加化疗的毒副作用。

如今，奥沙利铂联合其它细胞毒药物已经广泛应用在大肠癌和胃癌的辅助治疗上，结果均显示疗效显著，而且并不增加毒副反应[13]。 3 DCF方案在胃癌新辅助治疗中的临床作用 多烯紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，作为一种新型抗癌药，其独特的抗癌机制、广谱抗癌性和较强的抗癌活性，已受到临床的重视。多烯紫杉醇1986年由法国罗纳普朗克?安乐公司首先生产，是从红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的，它可以促进微管的装配并抑制其解聚，从而影响细胞的有丝分裂和增殖。该类药物作为细胞有丝分裂的抑制剂，主要阻断癌细胞于细胞周期的G3Vl期，紫杉醇的抗肿瘤作用还与它可诱导细胞凋亡和影响肿瘤基因和抑癌基因的表达有关。副作用方面，多烯紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制，中性粒细胞减少是多烯紫杉醇主要的剂量相关性毒性，该毒性反应是可逆的并且无蓄积作用。腹泻也是常见副作用，发病机制大多认为胃肠黏膜剥落、形成伪膜性肠炎所致，给予止泻，适当抗炎治疗，大多症状可控制，严重腹泻要注意水电解质平衡，临床常规加用苏打及别嘌呤醇 4结论 寻求安全有效的新辅助化疗方案成为目前进展期胃癌综合治疗中的重要任务之一。当前，以铂类和氟尿嘧啶为基础的化疗方案仍然被公认为是胃癌的基础化疗方案。

奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，它在耐顺铂，甚至在耐5-氟尿嘧啶的多种细胞株中均显示了良好的疗效[14]。当前诸如包括紫杉醇、多西紫杉醇、卡培他滨、单克隆抗体及其他一些作用于细胞信号传导通路上的靶向药物等的新辅助化疗方案在胃癌上的应用研究则成为热门，各种新辅助化疗方案在胃癌化疗中的应用地位仍无定论，我国临床医生对新辅助化疗方案的使用仍存在着不同的困惑。 参考文献： [1]Frei E[J].，1982，50（I 5）：1979-l 992. [2]季加孚.胃癌的新辅助化疗[J].中国实用外科杂志，2005，25（5）：261-263. [3]余传定，王新保.胃癌新辅助化疗研究进展[J].中国肿瘤，2004，13（11）：720-723. [4] JC，tang L，Shah M，et al.Does after for [J].Ann Surg Oncol，2007，14（12）：3412-3418. [5] A， S， S，et al. of by with oral S1 and [J]. ，2007，10（1）：58-62. [6]余传定，王新保.胃癌新辅助化疗研究进展[J].中国肿瘤，2004，l3（11）：720-723. [7]邵永孚，吴铁成.胃癌新辅助治疗存在的问题和发展趋势[J].中华胃肠外科杂志，2008，11（2）：108-109. [8]沈琳.进展期胃癌新辅助化疗研究与实践[J].外科理论与实践，2008，13（1）：21-23. [9]郑朝旭，袁兴华，荣维淇，等.66例胃癌腹腔冲洗细胞学的临床研究[J].中华肿瘤杂志，2003，25（2）：175-177. [10]季加孚.胃癌外科治疗中的若干问题[J].实用肿瘤杂志，2003，18（5）：341-346. [11] J Tumor ： [J].NEnsl J Med，1971，285 （21）：1182-1186. [12] T. of [J].World J Surg，1995，19（4）：570-574. [13] GA，Punt CJA， ME，et al. Wit